临床试验设计方案修订对临床试验结果和费用的影响

的测试拟议是情况下的测试急于有序组织起来的当年提，其一经制订并准许就应当严格继续执行。在实际的的测试组织起来过程之当年，有时对的测试拟议确实必要完成增订。但是，如果增订不够认真的话，就可能直接影响到试制结果、试制短周期和试制经费。

长期以来，对于制药该公司和CRO该公司而言，因的测试拟议的增订而引发的计划外的延后、之当年断和费用都是更大的挑战。尽管拥有严格和深入的内部送审和准许流程，大多多达定稿的拟议还是会增订多次，特别是III期分析方法。

美国塔夫茨处方研制分析方法之当年心(Tufts CSDD)与15家大之当年型制药该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球的测试拟议，并对彼此之间应当的984次拟议增订完成分析方法，以明白如何管理和减缓计划外的大量费用，以及对已定稿拟议做重大偏离而引发的分析方法延后情况下。具体见表1。

分析方法只分析方法了实质的、全球性的拟议增订。即在全球各地区、经过委员会或者政府机构私人机构准许后，还极为需要内部准许的才能试行的增订。极少涵盖某个国家的增订被排除在外。

参加这项分析方法的该公司包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯毓秀、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制拟议之当年，有57%经历了最少一次的实质增订，最低每个拟议有2.1次实质增订，其之当年31个拟议增订次多达最少5次。另外，I期、II期和III期拟议的最低增订次多达分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质增订之当年，2015年多达据为45%被参加的该公司认作“部分”或“实际上”可以避开的。可以避开的增订包括：规划设计局限性、讲述当年后不一致以及入组标准不必要。这类增订在2010年的分析方法拟议之当年比例为33%。另外，每3个实质增订之当年就有1个被定义为“实际上无可避开”，包括生产上的变化和政府机构私人机构要求的增订。见表2。

实质增订大多多达发生在入组当年期(62%)，其之当年23%发生在首名测试者第一次本品当年。15%的实质增订发生在暂缓入组后。就增订民间团体而言，74%由申奥方发起，20%是因为政府机构私人机构的要求而完成的，另外有6%是由于主要分析方法者的缘故。

增订使得分析方法小时延长，连续性分析方法间隔小时和本品短周期分别最低提高了18%和64%。最低来看，与没有增订拟议的分析方法彼此之间比，发生最少1次实质增订的分析方法间隔小时要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，增订后的分析方法拟议通常比未增订当年实际挑选出和入组患者多达明显提高。另外，实质增订的试行极为需要费用运输成本，II期和III期拟议的1次增订所涉及到的这样一来费之当年位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质增订既会对挑选出和入组起到积极的作用，但也会造成更长的本品短周期和低的费。本分析方法显示，一个典型的增订会提高65天的分析方法短周期(之当年位值)。提高的小时里，46%使用继续执行所极为需要的偏离。而总小时表的43%与获得高管层以及委员会准许彼此之间分析方法结果显示，III期分析方法的一项实质增订的运输成本的之当年位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个小多达点极少反映这样一来运输成本，而且因为参加核查的该公司只报告了部分运输成本，这个小多达点极为比较简单。增订拟议引发的最高的这样一来运输成本是变更客户合同以及额外支付给委员会的费。而因此提高的间接运输成本毕竟远高于这样一来运输成本。据推估成功研制一个制药的费(这样一来运输成本再加与临床研制的人力和设施彼此之间关的运输成本)，试行一项III期分析方法拟议的实质增订引发的间接运输成本的总多达比这样一来运输成本高3-4倍。

拟议增订延长了临床分析方法持续的小时，较大的代价是延后了市场上应当用新的疗法方法和那些极为需要获得这些处方的患者的小时。很多该公司都已经确信，应当减缓大量增订拟议的情形发生。

要减缓不必要的拟议增订，要对上游的研制计划和规划设计过程完成关键的改进。目当年愈发多的该公司有别于预测性的分析方法，以在以当年决策当年期设法减缓拟议修改频率。针对拟议增订组织起来后续分析方法，包括检验拟议增订继续执行对小时直接影响，对分析方法之当年心继续执行效率颗粒度分析方法，以及明白参加分析方法的测试者的经验。

当当年的处方研制处于低的风险、更低的效率和低的海外投资环境之当年，减缓可避开的拟议增订，可以节省小时和费，意味着资源的重新分配，并推动分析方法低效的继续执行。

(比如说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名刊登于《国际处方检查和一个系统分析方法》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5